RESUMO

A dor neuropática é uma condição de difícil tratamento, de etiologia variável, caracterizada por alodinia mecânica e térmica em resposta ao frio. Tendo em vista a caracterização dos receptores TRPs como mecano e termosensores, esse estudo investigou o envolvimento de receptores TRPA1 e de TRPM8 na sensibilidade a estímulo mecânico e frio em um modelo animal de dor neuropática. Para isso, após aprovação junto ao CEUA/ UFPR (#685), ratos machos Wistar (180-220g; n=6-10) foram divididos em dois grupos experimentais: 1) grupo controle (falso operado; sham, S) e 2) grupo com neuropatia induzida por constrição crônica do nervo ciático esquerdo (CCI; Bennett & Xie, 1988). Os grupos foram avaliados no 4º, 7º, 10º e 14º dia após a cirurgia, quanto à sensibilidade ao frio através do teste da placa fria (temperatura de 4 ± 0,1°C) e quanto à resposta a estímulo mecânico através do teste de Von Frey eletrônico. Para avaliar o envolvimento dos receptores TRPA1 e TRPM8, ambos os grupos S e CCI receberam injeção intraplantar de veículo (óleo de milho, 50 µL/pata), do agonista TRPA1 óleo de mostarda (MO; 0,1% ou 0,5%, 50 µL/pata) ou do agonista TRPM8 mentol (MT; 0,1% ou 0,5%, 50 µL/pata) no 19º dia pós-cirurgia. A resposta nociceptiva direta (flinches) foi avaliada durante 20 minutos, e em seguida foram mensurados o limiar mecânico dos ratos que receberam MO e a latência de resposta ao frio dos que receberam MT. O grupo CCI apresentou decréscimo no limiar mecânico e aumento na latência de retirada em resposta a frio na pata ipsilateral desde o quarto dia pós-cirurgia, enquanto não houve alterações nesses parâmetros no grupo S. Ademais, quando comparado ao grupo S, o grupo CCI exibiu uma maior responsividade à injeção de MO (doses de 0,1 e 0,5%). Além disso, a injeção de MO (0,5%) induziu um decréscimo significativo no limiar mecânico em ambos os grupos CCI e S (redução de 58% e 50%, respectivamente). A resposta nociceptiva direta à injeção de MT (0,1 ou 0,5%) não foi significativamente diferente entre os grupos S e CCI, porém a maior dose de MT foi capaz de reduzir a latência de resposta dos ratos S em 55%, mas não alterou o limiar de resposta a estímulo frio nos animais CCI. O estabelecimento da alodinia mecânica e ao frio parece ser concomitante no modelo de dor neuropática induzida por CCI. Enquanto que o receptor TRPA1 parece ter um papel relevante nas alterações de percepção a estímulos mecânicos e ao frio, o receptor TRPM8 parece ser sensibilizado diferencialmente após a constrição. Apoio Financeiro: CNPq.

Palavras-chave: dor neuropática, alodinia, TRPA1 e TRPM8