AVALIAÇÃO DE UMA FUCOMANOGALACTANA QUIMICAMENTE SULFATADA COMO HEPARINOIDE

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Aluno de Iniciação Científica: Aline Guimarães Santana (Bolsista permanência)

Curso: Biomedicina (MT)

Orientador: Thales Ricardo Cipriani

Co-Orientador: Ana Helena Pereira Gracher

Colaborador: Marcello Iacomini

Departamento: Bioquímica

Setor: Setor de Ciências Biológicas

Área de Conhecimento: 20801009


RESUMO

A trombose é definida como a formação de coágulos sanguíneos quando ocorre um desequilíbrio na hemostasia, entre os processos de início da coagulação e sua interrupção. Agentes anticoagulantes são compostos que evitam a coagulação sanguínea por interferirem nas vias deste processo. Estas moléculas são utilizadas tanto para prevenção e tratamento de doenças trombolíticas, quanto in vitro em testes sanguíneos ou durante diálise. Dentre os anticoagulantes mais utilizados destacam-se a heparina e heparinas de baixa massa molar. Sua ação terapêutica deve-se a capacidade de suas unidades de -D-glucosamina e ácido -L-idurônico 14 ligadas, os quais apresentam um complexo padrão de substituição por grupos sulfato, de se ligarem a sítios básicos de serinos proteases e seus inibidores (antitrombina, cofator II da heparina e fator X) acelerando seus efeitos destes. No entanto a heparina apresenta alguns inconvenientes, como o fato de ser obtida de fonte animal, e também apresentar um baixo índice terapêutico podendo causar hemorragias e trombocitopenia. Por isto é importante a busca de novos compostos com ações anticoagulantes e/ou antitrombóticos, também chamados de heparinoides. Com este intuito uma fucomanogalactana previamente extraída de basidiomicetos, foi quimicamente sulfatada, sendo denominada de Fmg-S1. Esta molécula, a partir de 10 µg/ml, foi capaz de modificar o perfil cinético de coagulação do plasma (teste de recalcificação), prolongando o tempo de coagulação do mesmo e na concentração de 100 µg/ml inibiu completamente a coagulação. Esta molécula não foi capaz de ativar o fator XII da cascata de coagulação, não agindo como um agente pró-coagulante. Testes antitrombóticos in vivo foram iniciados a fim de se verificar sua ação na coagulação fisiológica. Também será avaliada a ação de Fmg-S1 na agregação plaquetária estimulada por ADP e trombina, bem como testes de aPTT ex vivo.

Palavras-chave: polissacarídeos sulfatados, coagulação sanguínea, fucomanogalactana