RESUMO

Os processos envolvidos no desenvolvimento gonadal e fenotípico masculino são particularmente sensíveis a exposição a xenobióticos, pois dependem de complexas interações entre células e sistemas de sinalização química. Dados preliminares indicam que os antivirais aciclovir e ganciclovir apresentam potencial para alterar o desenvolvimento e função testicular de ratos, quando a exposição ocorre no início do período de diferenciação gonadal. O presente estudo teve como objetivo analisar as concentrações séricas de aciclovir e ganciclovir em ratas prenhes expostas no 10° dia de gestação (dose interna), e a relação desses dados com os efeitos tóxicos observados em estudos complementares. Ratas prenhes foram obtidas a partir do acasalamento de ratos Wistar adultos durante a fase escura do ciclo de luz, na proporção de um macho para três fêmeas. As fêmeas prenhes foram então divididas em cinco grupos experimentais, recebendo três aplicações (08h00; 13h00 e 18h00) de veículo ou antivirais pela via subcutânea no 10º dia de gestação: (1) Veículo (3 x água destilada); (2) Aciclovir 75 mg/kg (3 x 25 mg/kg); (3) Aciclovir 300 mg/kg (3 x 100 mg/ kg); (4) Ganciclovir 75 mg/kg (3 x 25 mg/kg); (5) Ganciclovir 300 mg/kg (3 x 100 mg/kg). Uma hora após a última administração, os animais foram eutanasiados para a coleta de sangue e obtenção do soro. A determinação das concentrações séricas dos antivirais aciclovir e ganciclovir foi realizada pelo método de cromatografia líquida de alta resolução (HPLC) com detecção ultravioleta. As concentrações séricas de aciclovir na menor e maior dose foram (mg/L; média ± desvio padrão) 6,69 ± 1,10 e 27,40 ± 5,26, respectivamente, e para o ganciclovir 7,61 ± 1,52 e 42,83 ± 4,91. Os resultados de experimentos complementares conduzidos no nosso laboratório indicaram que os efeitos testiculares, como depleção de células germinativas, são observados apenas em animais expostos a maior dose de ganciclovir. Por outro lado, a maior dose de aciclovir parece ter promovido efeitos mais severos sobre o desenvolvimento geral dos filhotes, bem como alterações no peso do timo. Embora esses dados possam sugerir diferentes espectros de toxicidade para esses antivirais, os resultados do presente estudo indicam que os efeitos observados também podem ser resultado de diferenças na biodisponibilidade desses compostos. Dados obtidos em seres humanos indicam que administrações intravenosas podem resultar em concentrações plasmáticas de aciclovir e ganciclovir próximas àquelas reportadas no presente estudo para ratos.

Palavras-chave: Aciclovir, Ganciclovir, Concentração Sérica