RESUMO

Os processos envolvidos no desenvolvimento gonadal e fenotípico masculinos são sensíveis à exposição a agentes químicos, pois dependem de complexas interações entre células e sistemas de sinalização química. Estudos anteriores indicam que os antivirais Aciclovir e Ganciclovir apresentam potencial para alterar o desenvolvimento testicular de ratos, especialmente quando a exposição ocorre no início do período de diferenciação gonadal. O presente projeto avaliou os possíveis efeitos tardios nos órgãos reprodutivos de ratos expostos in utero a esses antivirais. Ratas penhes foram divididas em cinco grupos experimentais, recebendo três aplicações (08h00; 13h00 e 18h00) de veículo ou antivirais pela via subcutânea, no 10º dia de gestação: (1) Veículo (3 x água destilada); (2) Aciclovir 75 mg/kg (3 x 25 mg/kg); (3) Aciclovir 300 mg/kg (3 x 100 mg/ kg); (4) Ganciclovir 75 mg/kg (3 x 25 mg/kg); (5) Ganciclovir 300 mg/kg (3 x 100 mg/kg). Os descendentes masculinos foram investigados diariamente a partir do 38º dia pós-natal quanto à separação prepucial (marcador externo do início da puberdade em ratos), e eutanasiados no 91º dia (± 1 dia) para análise do peso de órgãos reprodutivos, histologia testicular e testosterona sérica. A exposição aos antivirais não causou alteração no peso corporal das progenitoras ou das ninhadas. Também não foram observadas diferenças significativas no dia médio de separação prepucial. Não houve diferença nos pesos de órgãos, com exceção dos testículos e epidídimos. No grupo exposto ao Ganciclovir 300 mg/kg o peso do epidídimo estava significativamente reduzido em relação ao controle, enquanto houve um aumento no peso do epidídimo no grupo aciclovir 75 mg/kg. Também foi observada uma redução significativa no peso relativo dos testículos dos animais expostos ao ganciclovir 300 mg/kg. Na análise da histologia testicular foram encontradas alterações nos túbulos seminíferos dos animais expostos a maior dose de ganciclovir, incluindo depleção de células germinativas e redução do diâmetro dos túbulos seminíferos. A concentração sérica de testosterona não demonstrou qualquer alteração. Esses resultados indicam que a exposição ao ganciclovir durante uma curta janela da diferenciação gonadal de ratos, 10º dia de gestação, pode causar efeitos tardios. Estudos adicionais são necessários para revelar os mecanismos responsáveis pela depleção de células germinativas após a exposição in utero.

Palavras-chave: Antivirais, Ratos, Testículo