RESUMO

Heparina é utilizada em clínica médica desde a década de 50 e, é até hoje é o agente antitrombótico de escolha. Nas últimas décadas surgiram as heparinas de baixo peso molecular (LMWH), que são obtidas pela despolimeração (química ou enzimática) da heparina não fracionada. A ação de heparina e LMWH, bem como outros agentes antitrombóticos, sobre o endotélio vascular foi investigada e observou-se que, estimulam de forma específica a síntese do proteoglicano de heparam sulfato (PGHS), e também alteram a estrutura de suas cadeias sacarídicas, promovendo um aumento na proporção do dissacarídeo característico da molécula de heparina. Este PGHS passa a ter uma atividade antitrombótica interessante, o que nos levou a propor que a atividade dos compostos antitrombóticos, pelo menos em parte, pode ser mediada por este proteoglicano. Dados anteriores mostram que o alvo de ligação é a matriz extracelular (MEC), a qual deve participar de forma indireta no mecanismo de estímulo do PGHS, mas os mecanismos envolvidos ainda são desconhecidos. Com o objetivo de avaliar os componentes da MEC que estão envolvidos no mecanismo de estímulo da síntese de PGHS pela heparina, foram utilizadas duas LMWHs, que foram modificadas quimicamente (dessulfatadas por 8 horas, ou ainda, totalmente dessulfatadas (N-e O-sulfato) e carboxireduzidas). A dessulfatação total (Ne O-dessulfatada) aboliu o estímulo de PGHS. Por outro lado, a carboxirredução também levou a diminuição do estímulo da síntese de PGHS. Assim, considerando que este fenômeno não é apenas fruto da carga negativa, nem somente de sulfato (heparina carboxirreduzida ainda mantém sulfatos), mas fruto da localização espacial das cargas negativas, estas LMWHs foram expostas para as células com o intuito de avaliar alterações morfológicas que poderiam ocorrem ou mesmo no arranjo dos componentes da MEC. No entanto, as LMWHs, aparentemente, não induzem alterações na morfologia celular das células endoteliais, mesmo quando avaliado em microscopia óptica ou eletrônica de varredura. Além disto, foi possível observar uma sutil, alteração na marcação de fibronectina, quando as células foram expostas às LMWHs não modificadas. Em relação às alterações da informação gênica dos componentes da matriz extracelular, os resultados, ainda preliminares mostram que trombospondina pode ser um dos alvos, além do PGHS, que sofre alteração (up regulation). O trabalho continua, inicialmente com a avaliação da fibronectina e, por outro lado, dos demais componentes da MEC que podem sofre "up" ou "down regulation".

Palavras-chave: Heparina, Célula Endotelial, Matriz Extracelular