RESUMO

Glicoporfirinas são moléculas baseadas na associação molecular entre carboidratos e porfirinas. Estes compostos têm sido alvo de estudos direcionados ao desenvolvimento de fotossensibilizadores com potencial aplicação na Terapia Fotodinâmica (PDT) do câncer. Uma das formas mais desejáveis de se promover a ligação entre uma porção porfirínica e uma porção carboidrato se dá através da formação de uma ligação carbono-carbono. Um dos principais tipos de glicoporfirinas resultante deste processo são as C-1-desoxialditol porfirinas. Estas moléculas apresentam notável estabilidade em meio biológico devido à alta resistência proporcionada pela ligação carbono-carbono. Assim, o objetivo do presente trabalho compreende o desenvolvimento de rotas sintéticas voltadas à obtenção de C-1-desoxialditol porfirinas com potencial aplicação na PDT. Para tal, diferentes grupos protetores comumente empregados em síntese de carboidratos foram avaliados a fim de se alcançar os maiores rendimentos possíveis. Primeiramente, derivados dietil ditioacetais foram empregados na síntese de C-1-desoxialditol dipirrometanos utilizando-se pirrol e ácido trifluoroacético (TFA). Os rendimentos obtidos foram 87%, 88% e 57% para as rotas sintéticas empregando intermediários benzoilados, benzilados e metilados, respectivamente. Estes dipirrometanos estão sendo diretamente empregados na síntese das C-1-desoxialditol porfirinas correspondentes. Esta etapa do trabalho envolve a avaliação de diferentes reagentes para a síntese de porfirinas: utilização de TFA ou trifluoreto de boro eterato (BF3O(Et)2) como catalisador e dióxido de selênio SeO2 ou 2,3-Dicloro-5,6-diciano-1,4-benzoquinona (DDQ) como agente oxidante. A purificação dos produtos de reação está sendo realizada por cromatografia "flash" em sílica e cromatografia em camada delgada preparativa. As moléculas purificadas estão sendo estruturalmente caracterizadas com utilização de técnicas de ressonância magnética nuclear (RMN) e espectrometria de massas. Até o presente momento os melhores rendimentos obtidos foram nas seguintes condições: 28% para a 5,15-[bis(fenil)]-10,20-[bis(1-desoxi)-2,3,4,5,6-penta-O-benzoil-D-galactitol]porfirina, utilizando-se BF3O(Et)2 e DDQ; 23% para a 5,15-[bis(fenil)]-10,20-[bis(1-desoxi)-2,3,4,5,6-penta-O-benzil-D-galactitol]porfirina também com BF3O(Et)2 e DDQ; 8% para a 5,15-[bis(fenil)]-10,20-[bis(1-desoxi)-2,3,4,5,6-penta-O-metil-D-galactitol] porfirina utilizando-se TFA e SeO2. No futuro, as C-1-desoxialditol porfirinas obtidas serão avaliadas quanto suas atividades fotodinâmicas frente a células tumorais.

Palavras-chave: Glicoporfirinas, Dipirrometanos, Terapia Fotodinâmica